Angeborene Immunität und Entstehung initialer MS Läsionen

Die multiple Sklerose ist eine chronische entzündliche Erkrankung des Nervensystems, die zur Zerstörung der Myelinscheiden - der Isolierschicht der Impuls-leitenden Nervenfasern - führt. Die immunologischen Mechanismen, die zur Schädigung des Nervengewebes führen sind bislang nur zum Teil aufgeklärt. In rezenten Arbeiten konnten wir zeigen, dass in unterschiedlichen Subgruppen von Patienten unterschiedliche Mechanismen der Myelinzerstörung auftreten. In einer Subgruppe von Patienten entwicklen sich die Läsionen ähnlich wie sie zuvor in Modellen einer Autoimmun-vermittelten Enzephalomyelitis beschrieben wurden. In anderen Patienten scheinen jedoch Mechanismen der unspezifischen Abwehr (innate Immunity) eine wesentliche Rolle in initialen Stadien der Entstehung der Läsionen zu spielen. Diese Beobachtung wird dadurch erhärtet, dass vergleichbare Läsionen experimentell durch die fokale Injektion von bakteriellem Lipopolysaccharid in das Marklager des Rückenmarkes erzielt werden können. Ziel unseres Projektes ist die Sequenz der Schadenskaskade und die pathogenetischen Mechanismen in diesen Krankheitsherden mittels immunpathologischer Techniken und Analysen der Genexpression aufzuklären. Weiters soll die funktionelle Bedeutung dieser Mechanismen in experimentellen Studien untermauert werden. Wir erwarten, dass die Resultate dieses Forschungsprojektes wesentliche neue Aufschlüsse über die Mechanismen der immun-vermittelten Gewebeschädigung bei multiple Sklerose Patienten liefern werden, die zu neuen Ansätzen der Behandlung der Erkrankung führen können.

Die multiple Sklerose ist eine chronische entzündliche Erkrankung des Nervensystems, die zur Zerstörung der Myelinscheiden - der Isolierschicht der Impuls-leitenden Nervenfasern - führt. Die immunologischen Mechanismen, die zur Schädigung des Nervengewebes führen sind bislang nur zum Teil aufgeklärt. In rezenten Arbeiten konnten wir zeigen, dass in unterschiedlichen Subgruppen von Patienten unterschiedliche Mechanismen der Myelinzerstörung auftreten. In einer Subgruppe von Patienten entwicklen sich die Läsionen ähnlich wie sie zuvor in Modellen einer Autoimmun-vermittelten Enzephalomyelitis beschrieben wurden. In anderen Patienten scheinen jedoch Mechanismen der unspezifischen Abwehr (innate Immunity) eine wesentliche Rolle in initialen Stadien der Entstehung der Läsionen zu spielen. Diese Beobachtung wird dadurch erhärtet, dass vergleichbare Läsionen experimentell durch die fokale Injektion von bakteriellem Lipopolysaccharid in das Marklager des Rückenmarkes erzielt werden können. Ziel unseres Projektes ist die Sequenz der Schadenskaskade und die pathogenetischen Mechanismen in diesen Krankheitsherden mittels immunpathologischer Techniken und Analysen der Genexpression aufzuklären. Weiters soll die funktionelle Bedeutung dieser Mechanismen in experimentellen Studien untermauert werden. Wir erwarten, dass die Resultate dieses Forschungsprojektes wesentliche neue Aufschlüsse über die Mechanismen der immun-vermittelten Gewebeschädigung bei multiple Sklerose Patienten liefern werden, die zu neuen Ansätzen der Behandlung der Erkrankung führen können.