Antikörperepitopanalyse von Bet v 1 und assoziierten Nahrungsmittelallergenen bei SIT

Die allergen-spezifische Immuntherapie (SIT) stellt derzeit die einzige wirkungsvolle Möglichkeit dar, allergische Erkrankungen vom Typ I ursächlich und nachhaltig zu bekämpfen. Die Wirkungsmechanismen der SIT sind gut untersucht und eine Reihe immunologischer Parameter, die durch die Behandlung modifiziert werden, sind bereits bekannt. Bisher gibt es jedoch keinen serologischen oder zellulären Marker, an dem der klinische Erfolg einer SIT messbar oder gar vorhersagbar wäre. Während den ersten Wochen einer SIT kommt es auf B-Zell-Ebene zu einem Anstieg der allergen-spezifischen IgE Produktion, die aber im Laufe der Therapie wieder abnimmt. Dies ist üblicherweise gepaart mit einem starken Anstieg der allergen-spezifischen IgG Titer, im Speziellen der IgG4 Titer. Ein Anstieg der IgG4 Level während einer Immuntherapie korreliert jedoch nicht mit der klinischen Wirksamkeit der Behandlung. Dementsprechend kann durch Bestimmen der Antikörpertiter keine Aussage über den Therapieerfolg getroffen werden. Im eingereichten Projekt sollen deshalb die Epitope von Bet v 1-spezifischen IgE und IgG Antikörpern identifiziert und im Verlauf einer Birkenpollen SIT analysiert werden. Des Weiteren ist eine Sensibilisierung gegen Bet v 1 häufig mit Nahrungsmittelallergien gegen Mal d 1 aus Apfel sowie Cor a 1 aus Haselnuss gepaart, ein Phänomen das auch als orales Allergiesyndrom beschrieben ist. Bis heute konnte man die dafür verantwortlichen IgE Epitope nicht identifizieren, allerdings werden spezielle Regionen auf Bet v 1 mit Nahrungsmittelallergien in Verbindung gebracht werden. Generell scheint es einen Zusammenhang zwischen erhöhten IgE Spiegeln gegenüber Bet v 1 und dem damit verbunden dem Auftreten von Nahrungsmittelallergien zu geben. Interessanterweise kann Birkenpollen SIT die Symptomatik der assoziierten Nahrungsmittelallergien teilweise verbessern. Aufgrund dessen werden die Antikörperprofile von Patienten während Birkenpollen SIT analysiert. Antikörper (IgE, IgG1 und IgG4) werden während eines SIT Verlaufs (vor Therapie, bei Erreichen der Erhaltungsdosis und nach einem Jahr) aus Spenderseren gereinigt und mittels Nuclear Magnetic Resonance (NMR) Spektroskopie untersucht werden. Diese Methode erlaubt es, Antikörperepitope, in diesem Fall auf den Allergenen Bet v 1, Mal d 1 und Cor a 1, zu ermitteln und zu analysieren. Durch diese Methodik können Erkenntnisse über Epitopmuster von Bet v 1-Allergikern gewonnen werden. Außerdem werden die Daten Aufschluss über die Mechanismen von IgE-vermittelten Kreuzreaktionen mit Nahrungsmitteln sowie Interaktionen von IgE bzw. IgG Epitopen geben. Dieses Wissen kann zukünftig helfen, zielgerichtete Modifikationen an Allergenen vornehmen zu können. Des Weiteren sollen Markerepitope auf den Allergenen identifiziert werden, die den klinischen Erfolg einer SIT anzeigen, bzw. Aussagen über die Prognose eines SIT-Verlaufs noch vor Beginn der Therapie ermöglichen, ein Ansatz der Ärzten sowie Patienten signifikante Vorteile bei der Behandlung bringen soll.