Einfluß des Alters auf ein Maus-Kolonkrebsmodell

Darmkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten weltweit und in Österreich. Bei Männern macht dieser 23 % und bei Frauen 10 % aller neu-diagnostizierten Krebserkrankungen aus. Gleichzeitig ist Darmkrebs auch eine der tödlichsten Krebsformen mehr als ein Drittel aller österreichischen Darmkrebs-Patienten versterben innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose. Der größte Risikofaktor für Darmkrebs ist das Alter: im Durchschnitt sind Darmkrebspatienten 70 Jahre alt und das Risiko an Darmkrebs zu erkranken steigt mit fortschreitendem Alter. Der zweitgrößte Risikofaktor sind chronische Darmentzündungen und auch das Risiko für diese Darmentzündungs-assoziierten Darmkrebs-Formen steigt ebenfalls mit dem Alter. Leider wissen wir nur wenig über den Einfluss des Alterungsprozesses auf die Behandlung und Vorbeugung von Darmkrebs. Ältere Personen sind in Studien zu neuen Krebstherapien stark unterrepräsentiert, obwohl z.B. die Verstoffwechslung von Krebsmedikamenten oder die Reaktion des Körpers auf diese Arzneimittel sich im Alter verändern. Die gleiche Problematik stellt sich bei den sogenannten vorklinischen Studien (Tierversuche) dar, mit deren Hilfe brandneue Medikamente auf Ihre Wirksamkeit und Sicherheit untersucht werden müssen, bevor diese am Menschen getestet werden können. Tatsächlich werden fast alle diese Tierversuche, welche sich auf die Erforschung von Therapien oder Vorbeugungsmaßnahmen gegen sporadischen Darmkrebs oder Darmentzündungs-assoziierten Darmkrebs konzentrieren, an sehr jungen Mäusen durchgeführt. Diese sind meist 5-12 Wochen alt, was einem menschlichen Alter von etwa 10- 25 Jahren entspricht. Dies bedeutet, dass Medikamente gegen eine Krankheit, die hauptsächlich ältere Menschen betrifft, an Mäusen getestet werden die eher Kindern oder jungen Erwachsenen entsprechen. Dies ist deshalb problematisch, da es die Relevanz dieser Versuche zur Auswahl geeigneter Wirkstoffkandidaten schmälert und gleichzeitig auch das Tierwohl beeinträchtigt, da bei weniger geeigneten Modellen oft mehr Tiere für die Versuche eingesetzt werden müssen. Wir wollen in unserem Projekt nun deshalb erforschen, ob das Alter der Mäuse nun tatsächlich einen Einfluss auf die Ergebnisse von Wirkstoff-Untersuchungen hat. Wir werden den Einfluss des Alters der Versuchstiere sowohl bei einer medikamentösen Standard- Therapie als auch bei diätetischen Vorbeugungsmaßnahmen gegen Darmentzündungs- assoziierten Darmkrebs untersuchen. Die Ergebnisse dieser systematischen Studie werden es uns dann erlauben eine klare Aussage darüber zu treffen, ob ältere Mäuse tatsächlich anders auf medikamentöse oder diätetische Maßnahmen zur Darmkrebsprävention reagieren und somit ob die Verwendung von jungen Mäusen zur Erforschung neuer Medikamente tatsächlich geeignet ist oder neu überdacht werden sollte.