Humanes Embryokulturmedium und dendritische Zellen

Etwa jedes 7. Paar bleibt ungewollt kinderlos. Diese lebensentscheidende Erfahrung ist mit ökonomischen, sozialen und psychischen Belastungen verbunden. Zu den Ursachen zählen unter anderem Infektionen, Fehlbildungen, Krebserkrankungen oder hormonelle Störungen bei Männern und Frauen. Zusätzlich haben fast 5 % der Frauen Probleme bei der Einnistung des Embryos in die Gebärmutter und/oder wiederholte Fehlgeburten. Obwohl das mütterliche Immunsystem bei beiden Krankheitsbildern eine Rolle spielt, sind die einzelnen immunologischen Prozesse bei der Einnistung und dem weiteren Schwangerschaftsverlauf weitestgehend unklar. Unsere Forschungsarbeit fokussiert seit vielen Jahren dendritische Zellen (DZ). Dabei handelt es s ic h um wichtige Immunzellen an der feto-maternalen Grenzzone, die während einer Schwangersc haft in ihrer Konzentration ansteigen. Je nach Reifungsstadium üben DZ spezifische Immunreaktionen aus und haben somit entweder einen positiven oder einen negativen Einfluss auf die Einnistung. Unsere bisherige Forschung zeigt, dass das in vitro Fertilisations (IVF) Medium welches zur Kultur von Embryoenn eingesetzt wird, einen Einfluss auf die Entwicklung von DZ nimmt. Zudem unterscheidet sich die Reaktion der DZ auf das IVF-Medium abhängig davon, ob der Embryo sich in die Gebärmutter einnistet oder nicht Unser Forschungsziel ist die Analyse der im IVF-Medium enthaltenen Faktoren, da wir davon ausgehen, dass diese Faktoren DZ beeinflussen und eine zentrale Rolle im Rahmen der Einnistung und Frühschwangerschaft spielen. Mit dem vorliegenden Projekt wollen wir die zentrale Rolle von DZ bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der Frühschwangerschaft genauer untersuchen um daraus wichtige Erkenntnis s e für die Behandlung von kinderlosen Paaren abzuleiten. Im Rahmen von in vitro Versuchen werden DZ mit IVF-Medien inkubiert. Dabei unterscheiden sich die IVF-Medien insofern, als dass sie sowohl von Patientinnen stammen, bei denen einen Schwangerschaft eingetreten ist als auch von Patientinnen die kinderlos blieben. Analysiert wird der Einfluss der IVF-Medien auf die Morphologie, Funktion und Differenzierung von DZ mit in unserem Forschungslabor etablierten Techniken wie Genexpressionsanalysen, FACS, ELISA unde IDO-Expression, Kokultivierung von DZ mit T-Zellen und Migrationsexperimenten. Zusätzlich werden die IVF-Medien mittels Proteinarrays auf ihre Inhaltsstoffe (z.B. Zytokine, Chemokine) analysiert. Mit diesem Forschungsprojekt soll erstmalig der direkte Einfluss von Embryonen auf mütterliche denritische Zellen gezeigt und deren zentrale immunologische Bedeutung im Rahmen der Einnistung und Frühschwangerschaft analysiert warden. Insgesamt soll dadurch ein besseres immunologisches Verständnis der Frühschwangerschaft etabliert werden, um neue Behandlungsmethoden für kinderlose Paare zu entwickeln. Zusätzlich streben wir die Entwicklung eines Tests zur Embryoentwicklung an, womit nicht nur die Anzahl der zu transferierenden Embryonen und damit Mehrlingsschwangerschaften in einem IVF-Zyklus sondern auch die Belastung der Paare durch erfolglose Einnistungen und /oder Frühaborte reduziert wird.