Plazentares CD39 und CD73 in der humanen Schwangerschaft
Placental CD39 and CD73 in human pregnancy
Wissenschaftsdisziplinen
Klinische Medizin (20%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (80%)
Keywords
-
Placenta,
Pregnancy,
CD39,
CD73
Unter Bedingungen von unzureichender Sauerstoffversorgung und Gewebstod setzen absterbende Zellen, sowie aktivierte Immunzellen und Endothelzellen das Nukleotid Adenosintriphosphat (ATP) frei. Das so entstandene extrazelluläre ATP stellt ein wichtiges Signalmolekül dar, das einige pathologische Effekte im Zuge von Entzündungsvorgängen, Blutplättchenaktivierung und Thrombose moduliert. Extrazelluläres ATP kann durch die zwei Nukleotid-abbauenden Enzyme CD39 und CD73 in Adenosinmonophosphat (AMP) und schließlich weiter zu Adenosin konvertiert, und damit entschärft werden. Dieses Projekt testet die Hypothese ob die beiden Enzyme CD39 und CD73 in der humanen Plazenta bereits ab einer sehr frühen Phase der Schwangerschaft gebildet werden, und ob deren Bildung in Gegenwart von entzündungsfördernden Botenstoffen, sowie verminderter Sauerstoffversorgung oder erhöhter mechanischer Beanspruchung dereguliert sind. Die schützende Rolle von CD39 und CD73 könnte in der Plazenta bei Schwangerschaftskomplikationen, wie etwa bei der Präeklampsie, gestört sein. Aus diesem Grund werden in diesem Projekt drei Aspekte untersucht. Zunächst werden CD39 und CD73 in Plazentagewebe über den Schwangerschaftsverlauf lokalisiert und deren Genexpression gemessen. Danach wird der Einfluss von entzündlichen Botenstoffen, Blutplättchenfaktoren, verminderter Sauerstoffversorgung oder erhöhter mechanischer Beanspruchung auf die plazentale Synthese von CD39 und CD73 untersucht. Zudem werden mögliche beteiligte Signalwege einer deregulierten CD39- und CD73-Synthese erforscht. Schließlich wird die Synthese von CD39 und CD73 in Plazentagewebe von Schwangerschaften, die durch Präeklampsie beeinträchtigt wurden, analysiert.
ATP, das oft als "Energiewährung" der Zelle bezeichnet wird, kann in den extrazellulären Raum abgegeben werden, wo es bei verschiedenen Entzündungs- und Immunprozessen eine Rolle spielt. In dieser Studie wurde untersucht, wie sich die Konzentrationsspiegel der beiden Enzyme CD39 und CD73, die am Abbau von extrazellulärem ATP beteiligt sind, in der menschlichen Plazenta während der Schwangerschaft und bei der Schwangerschaftserkrankung Präeklampsie verändern. Der Abbau von extrazellulärem ATP in die Nebenprodukte AMP und dann Adenosin, trägt dazu bei, übermäßige Entzündungen zu dämpfen, was während der Schwangerschaft von entscheidender Bedeutung ist. Zu den wichtigsten Ergebnissen dieser Studie zählt, dass beide Enzyme bei Präeklampsie stärker exprimiert werden, was auf einen höheren Bedarf an ATP-Abbau hinweist. Bei einer gesunden Schwangerschaft nimmt die Expression von CD39 zu und die von CD73 ab, je weiter die Schwangerschaft voranschreitet. Der Sauerstoffgehalt hat keinen Einfluss auf die Enzymkonzentration, aber Faktoren, die von den mütterlichen Blutplättchen freigesetzt werden, können die CD39-Expression in der Plazenta verändern. Im Gegensatz dazu haben Faktoren wie mütterliches Rauchen, fötales Geschlecht, mütterliches Alter oder BMI keinen Einfluss auf die plazentaren CD39- und CD73-Spiegel. Die Einführung zusätzlicher Kopien des CD39 Gens in Zellen der Plazenta reduziert extrazelluläres ATP und Entzündungsreaktionen, was seine funktionelle Rolle bei der Steuerung von Entzündung und Gerinnung im Plazentagewebe unterstreicht. Insgesamt deutet diese Studie darauf hin, dass ein erhöhter CD39-Spiegel in der Plazenta als Schutzmechanismus gegen Entzündungen und übermäßige Gerinnung dienen könnte, insbesondere bei Erkrankungen wie Präeklampsie.
- Gernot Desoye, Medizinische Universität Graz , nationale:r Kooperationspartner:in
- Florian Herse, Charité - Campus Berlin-Buch - Deutschland
Research Output
- 271 Zitationen
- 18 Publikationen
- 1 Patente
- 4 Methoden & Materialien
- 1 Datasets & Models
- 4 Wissenschaftliche Auszeichnungen
- 5 Weitere Förderungen
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2021
Titel Changes in Maternal Platelet Physiology during Gestation and Their Interaction with Trophoblasts DOI 10.3390/ijms221910732 Typ Journal Article Autor Forstner D Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 10732 Link Publikation -
2024
Titel The chicken chorioallantoic membrane assay revisited – a face-lifted approach for new perspectives in placenta research DOI 10.1016/j.placenta.2024.04.013 Typ Journal Article Autor Lyssy F Journal Placenta Link Publikation -
2021
Titel Maternal Angiotensin Increases Placental Leptin in Early Gestation via an Alternative Renin-Angiotensin System Pathway DOI 10.1161/hypertensionaha.120.16425 Typ Journal Article Autor Nonn O Journal Hypertension Seiten 1723-1736 Link Publikation -
2021
Titel Maternal platelets at the first trimester maternal-placental interface – Small players with great impact on placenta development DOI 10.1016/j.placenta.2021.12.009 Typ Journal Article Autor Guettler J Journal Placenta Seiten 61-67 Link Publikation -
2021
Titel Placental Endocrine Activity: Adaptation and Disruption of Maternal Glucose Metabolism in Pregnancy and the Influence of Fetal Sex DOI 10.3390/ijms222312722 Typ Journal Article Autor Stern C Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 12722 Link Publikation -
2020
Titel Go with the Flow—Trophoblasts in Flow Culture DOI 10.3390/ijms21134666 Typ Journal Article Autor Brugger B Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 4666 Link Publikation -
2023
Titel Fluid shear stress induces a shift from glycolytic to amino acid pathway in human trophoblasts DOI 10.1186/s13578-023-01114-3 Typ Journal Article Autor Brugger B Journal Cell & Bioscience Seiten 163 Link Publikation -
2021
Titel Flow-through isolation of human first trimester umbilical cord endothelial cells DOI 10.1007/s00418-021-02007-7 Typ Journal Article Autor Gruber M Journal Histochemistry and Cell Biology Seiten 363-375 Link Publikation -
2021
Titel Maternal platelets pass interstices of trophoblast columns and are not activated by HLA-G in early human pregnancy DOI 10.1016/j.jri.2021.103280 Typ Journal Article Autor Guettler J Journal Journal of Reproductive Immunology Seiten 103280 Link Publikation -
2023
Titel Maternal Smoking in the First Trimester and its Consequence on the Early Placenta DOI 10.1016/j.labinv.2022.100059 Typ Journal Article Autor Hoch D Journal Laboratory Investigation Seiten 100059 Link Publikation -
2023
Titel Flow mediated modulation of villous trophoblast physiology Typ PhD Thesis Autor Beatrice Brugger -
2023
Titel Platelet-derived factors dysregulate placental sphingosine-1-phosphate receptor 2 in human trophoblasts DOI 10.1016/j.rbmo.2023.04.006 Typ Journal Article Autor Lyssy F Journal Reproductive BioMedicine Online Seiten 103215 Link Publikation -
2022
Titel Early Human Trophoblast Development: From Morphology To Function DOI 10.21203/rs.3.rs-1384728/v1 Typ Preprint Autor Gauster M Link Publikation -
2022
Titel (Dis)similarities between the Decidual and Tumor Microenvironment DOI 10.3390/biomedicines10051065 Typ Journal Article Autor Krstic J Journal Biomedicines Seiten 1065 Link Publikation -
2022
Titel Early human trophoblast development: from morphology to function DOI 10.1007/s00018-022-04377-0 Typ Journal Article Autor Gauster M Journal Cellular and Molecular Life Sciences Seiten 345 Link Publikation -
2023
Titel CD39 abrogates platelet-derived factors induced IL-1ß expression in the human placenta DOI 10.3389/fcell.2023.1183793 Typ Journal Article Autor Forstner D Journal Frontiers in Cell and Developmental Biology Seiten 1183793 Link Publikation -
2022
Titel Candesartan Does Not Activate PPAR? and Its Target Genes in Early Gestation Trophoblasts DOI 10.3390/ijms232012326 Typ Journal Article Autor Neuper L Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 12326 Link Publikation -
2022
Titel Disturbed trophoblast transition links preeclampsia progression from placenta to the maternal syndrome DOI 10.1101/2022.10.10.511539 Typ Preprint Autor Nonn O Seiten 2022.10.10.511539 Link Publikation
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2024
Patent Id:
WO2024110165
Titel METHOD FOR IN VITRO CULTURE UNDER FLOW AND FLOW CHAMBER THEREFOR Typ Patent / Patent application patentId WO2024110165 Website Link
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2024
Titel Flow chamber Typ Technology assay or reagent Öffentlich zugänglich -
2024
Titel Study invasion of trophoblasts using chicken chorioallantoic membrane assay Typ Model of mechanisms or symptoms - human Öffentlich zugänglich -
2023
Titel Human first trimester placenta cultures Typ Biological samples Öffentlich zugänglich -
2021
Titel Isolation of human first trimester placental endothelial cells Typ Biological samples Öffentlich zugänglich
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2024
Titel Best poster award - Hemostasis and thrombosis in children and women, 68th annual meeting of the society of GTH Typ Poster/abstract prize Bekanntheitsgrad Continental/International -
2024
Titel Poster award at the 68th annual meeting of the society of GTH (haemostasis and thrombosis) Typ Poster/abstract prize Bekanntheitsgrad Continental/International -
2022
Titel Gedeon Richter-Wissenschaftspreis Typ Poster/abstract prize Bekanntheitsgrad National (any country) -
2022
Titel EPG / IFPA Travel Award at the 18th European Placenta Group Typ Poster/abstract prize Bekanntheitsgrad Continental/International
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2020
Titel Placental CD39 and CD73 in human pregnancy Typ Other Förderbeginn 2020 Geldgeber Austrian Science Fund (FWF) -
2024
Titel LYVE-1 Hofbauer cells in preeclampsia Typ Research grant (including intramural programme) DOI 10.55776/i6907 Förderbeginn 2024 Geldgeber Austrian Science Fund (FWF) -
2020
Titel Oesterreichische Nationalbank (Austrian Central Bank), Anniversary Fund Typ Research grant (including intramural programme) Förderbeginn 2020 Geldgeber National Bank of Austria -
2025
Titel Placenta-educated maternal platelets (PEPs) Typ Research grant (including intramural programme) DOI 10.55776/pat4258724 Förderbeginn 2025 Geldgeber Austrian Science Fund (FWF) -
2024
Titel IMPLANTEU - HORIZON-MSCA-2023-DN-01 Typ Research grant (including intramural programme) Förderbeginn 2024 Geldgeber European Commission