Stabilisierte Opioid Peptide

Weltweit leiden Millionen von Menschen an chronischen und entzündlichen Schmerzen, die deren Lebensqualität erheblich einschränken. Obwohl Opioide nach wie vor eine zentrale Rolle in der Schmerztherapie spielen, sind sie mit schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Abhängigkeit, Toleranz und Atemstillstand verbunden, die vor allem in den USA jährlich zu Zehntausenden Todesfällen führen. Natürlich-vorkommende Peptide aus Pflanzen oder Insekten eignen sich als vielversprechendes molekulares Werkzeug, um optimierte Wirkstoffe für entzündungsbedingte Schmerzen zu entwickeln. Basierend auf unserer bisherigen Forschung, konnten wir Peptide aus den Samen der Sonnenblume isolieren, und chemisch gezielt verändern um mit erhöhter pharmakologischer Selektivität den Kappa-Opioid-Rezeptor (Anm.: einer von vier ähnlichen zellulären Angriffspunkten für Opioide im Körper) zu aktivieren. Nun planen wir die Bausteine des körpereigenen Hormons Dynorphin zu verändern und in das Gerüst des Sonnenblumen Peptids zu integrieren, um ein biologisch stabilisiertes und pharmakologisch aktives Molekül zu erhalten. Damit wollen wir die molekularen Mechanismen der Signalübertragung am Rezeptor genauer untersuchen, um zu verstehen, wie Wirkstoffe selektiv an den jeweiligen Rezeptor-subtyp binden und spezifisch bestimmte zellulärer Signalwege in den Zellen aktivieren können. Mit modernsten Methoden der Molekularen Pharmakologie und Strukturbiologie wollen wir letztendlich die biochemischen Details der Rezeptor-vermittelten zellulären Signalübertragung entschlüsseln und neuartige Wirkstoffkandidaten für therapeutische Anwendungen entwickeln, um Nebenwirkungen von vielen Arzneistoffen zu reduzieren.