Filamin Editierung kontrolliert zelluläre und Organintegrität

Filamine sind zelluläre Proteine, welche das Aktinzytoskelett quervernetzen und so die Form und Festigkeit von Zellen regulieren. Darüber hinaus interagieren Filamine mit Transmembranproteinen wie Rezeptoren und Integrinen, welche Ihrerseits mit Proteinen der Extrazellulären Matrix interagieren. Daher regulieren Filamine nicht nur Form und Festikeit von Zellen, sondern auch deren Position im Gewebsverband und können auch die Festigkeit der umliegenden Gewebe beeinflussen. In Säugern sind drei Filamine bekannt, Filamin A, Filamin B und Filamin C. Die Funktionen einzelner Filamine scheinen überlappend, wobei einzelne Filamine in spezifischen Geweben unterschiedliche Wichtigkeit zu haben scheinen. Filamine können auf verschiedene Arten modifiziert werden. Eine regulierte Art der Modifikation erfolgt schon vor der Translation, auf Ebene der Boten-RNA. Durch sogenannte RNA-Editierung wird ein einzelnes Adenosin in der kodierenden Region von Filamin A oder Filamin B in ein Inosin umgewandelt. Inosine werden als Guanosine translatiert. Daher wird im fertigen Filamin Protein ein Glutamin in ein Arginin Codon umgewandelt. Wir konnten bereits zeigen, dass die Editierung von Filamin A die Steifigkeit von Zellen, die Kontraktion der Vaskulatur, aber auch die Bildung von Blutgefäßen beeinflusst. Im vorliegenden Projekt soll untersucht werden, wie sich die RNA-Editierung von Filamin A aber auch von Filamin B auf andere Gewebe auswirkt. Hierzu sollen Veränderungen intrazellulärer Signalwege untersucht werden, sowie die Auswirkung des Editings einzelner Filamine auf . die Integrität und Physiologie von Geweben und Organismen erforscht werden. Dies soll Aufschluss überf die Beteiligung der RNA-Editierung von Filaminen auf die Entstehung von Krankheiten geben.