NCT zur Therapie und Prophylaxe respiratorischer Mykosen

Pilzinfektionen der Lunge stellen ein andauerndes Problem in der modernen Medizin dar. Sie treten bei Patient:innen mit Defekten des Immunsystems auf, welche vor allem durch Tumortherapien oder angeborene Defekte verursacht werden. Die Behandlung der pulmonalen Pilzinfektionen mit etablierten Pilzmitteln ist schwierig und oft nicht ausreichend, sodass die Sterblichkeit bei Risikopatient:innen nach wie vor hoch ist. Daher werden bessere Therapien dringend benötigt. N- Chlortaurin (NCT) ist ein vielversprechender Kandidat für eine verbesserte neue Therapie. Ursprünglich handelt es sich um eine körpereigene Substanz, die von menschlichen Abwehrzellen gebildet wird. Wir konnten die chemische Synthese etablieren. NCT besitzt ein breites Spektrum an anti-infektiver und antiseptischer Wirkung ohne Resistenzentwicklung, und es wird bei lokaler Anwendung in verschiedenen empfindlichen Körpergegenden sehr gut vertragen. Sogar die Inhalation von NCT ist bei Mensch und Tier ohne nennenswerte unerwünschte Wirkungen möglich, was die Substanz vielversprechend zur Therapie von Infektionen der unteren Atemwege macht. In diesem Sinne ist es das Ziel dieses Projektes, die Aktivität und die Wirkmechanismen von NCT in den unteren Atemwegen zu untersuchen. Im Speziellen werden die Kompatibilität und die Interaktion von NCT mit bereits verwendeten Pilzmitteln untersucht sowie sein Einfluss auf das menschliche Abwehrsystem. Die Empfindlichkeit wichtiger Pilzarten wird gegen reines NCT, seine Kombination mit Pilzmitteln und seine Kombination mit Bestandteilen des menschlichen Abwehrsystems geprüft. Experimente werden auch in Bronchialflüssigkeit durchgeführt, um die reale Situation nachzuahmen. Kürzlich konnten wir die Wirksamkeit von inhaliertem NCT bei Pilzpneumonie am lebenden Organismus am Mausmodell beweisen. Im gegenwärtigen Projekt möchten wir in diesem in-vivo Modell herausfinden, ob NCT als Einzeltherapie oder in Kombination mit gängigen Pilzmitteln besser abschneidet, eine wichtige Frage für zukünftige Therapien. Der Einfluss von NCT wird nicht nur auf die Entfernung der Pilze, sondern auch auf das körpereigene Abwehrsystem und viele andere Krankheitsparameter erforscht. Die Therapie der Pilzinfektionen der Lunge mit inhaliertem NCT als körpereigenem Antiseptikum ist ein innovativer und vielversprechender Ansatz angesichts der guten Verträglichkeit und Wirksamkeit, was durch bisherige klinische Studien und Fallanwendungen gestützt wird. Die Experimente dieses Projektes bilden die Basis für einen Durchbruch zur Reduktion der Schwere der Erkrankung und der Sterblichkeit.