Die Funktion von MORC4 bei der Trophoblastenidentität

Die Plazenta ist ein lebenswichtiges Organ, das die menschliche Entwicklung in der Gebärmutter aufrechterhält. In ihr findet der Austausch von Gasen, Nährstoffen und Stoffwechselprodukten zwischen dem mütterlichen und dem fötalen Blutkreislauf statt. Die menschliche Plazenta enthält Vorläuferzellen, aus denen sich hochspezialisierte Trophoblast- Zelltypen entwickeln, und Störungen in ihrer Differenzierung werden mit Plazenta-Pathologien in Verbindung gebracht.Wichtigist, dassdieTranskriptionsfaktorenund Chromatinmodifikatoren, die diese Entscheidungen über das Zellschicksal steuern, nicht ausreichend erforscht sind. Morchidia 4 (MORC4) zum Beispiel ist ein Chromatinfaktor, der in den Vorläuferzellen der sich entwickelnden Plazenta exprimiert wird; seine Rolle ist jedoch noch unbekannt. Hier schlagen wir vor, die molekulare Funktion von MORC4 zu bestimmen, indem wir menschliche Trophoblasten-Stammzellen (hTSCs) als In-vitro-Modell der sich entwickelnden Plazenta verwenden. Aufgrund der von uns beobachteten Interaktion von MORC4 mit einem Chromatin- modifizierenden Komplex stellen wir die Hypothese auf, dass diese Kooperation die Vorläuferpopulation aufrechterhält und eine ausgewogene Entwicklung der Plazenta gewährleistet. Wir vermuten, dass MORC4 die Zugänglichkeit von Chromatin kontrolliert und zusammen mit seinen interagierenden Partnern das transkriptionelle Silencing von Differenzierungsgenen sicherstellt und ihre vorzeitige Aktivierung verhindert, die zu Defekten in der Plazenta führen könnte. Um aufzuklären, wie MORC4 das Gleichgewicht zwischen den Vorläufer- und den spezialisierten, differenzierten Zellpopulationen reguliert, wollen wir: 1. Gene, die durch MORC4 in hTSCs gebunden und reguliert werden, identifizieren 2.Molekularen Mechanismen bestimmen, die der Zusammenarbeit von MORC4 mit dem Chromatin-modifizierenden Proteinkomplex zugrunde liegen Wir schlagen vor, einen umfassenden Ansatz zu verwenden, der mechanistische Experimente mit funktionellen Tests kombiniert, um die Rolle von MORC4 in der Entwicklung der menschlichen Plazenta zu beleuchten. Unsere Ergebnisse werden nicht nur die Funktion von MORC4 und seinen interagierenden Partnern klären, sondern können auch neue Erkenntnisse über die molekulare Ätiologie von Plazenta-Erkrankungen, einschließlich fötaler Wachstumsrestriktion, Fehlgeburt und Präeklampsie, liefern.